2019年7月11日，一篇發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上的名為“Oncogene Amplification in Growth Factor SignalingPathwaysRendersCancers Dependent onMembrane Lipid Remodeling”研究發(fā)現(xiàn)了一種抗癌新靶點，該研究小組已經(jīng)確定了一種名為LPCAT1（溶血磷脂酰膽堿?；D(zhuǎn)移酶)的酶，其能夠改造多種類型癌細(xì)胞的質(zhì)膜（質(zhì)膜對于腫瘤的生存與不受控制的生長至關(guān)重要的作用），促進(jìn)腫瘤的形成與進(jìn)展。靶向該酶后能夠急劇縮小多種腫瘤，延長小鼠生存期。

LPCAT1為癌細(xì)胞惡性增殖提供便利

腫瘤的形成是一種細(xì)胞無限增殖的過程。在這種過程中，細(xì)胞表面的受體經(jīng)常因腫瘤基因的改變而發(fā)生遺傳性的改變。之后作為'致癌受體'存在，并發(fā)送驅(qū)動細(xì)胞無限制分裂的信號。致使腫瘤形成和癌癥進(jìn)展。

該研究小組發(fā)現(xiàn)了名為LPCAT1這樣一種酶，它通過改變癌細(xì)胞質(zhì)膜的磷脂組成，從而使致癌受體可以適當(dāng)定位于細(xì)胞表面，進(jìn)而擴增和改變生長因子信號以刺激腫瘤生長。

沒有LPCAT1，就沒有腫瘤 ？

在Junfeng Bi博士領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員在多種腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了LPCAT1，其含量在腫瘤中顯著增加，它能夠?qū)⒛[瘤中的常見遺傳改變與其新陳代謝變化聯(lián)系起來，以此促進(jìn)了腫瘤的侵襲。在腫瘤生長中起關(guān)鍵作用。

當(dāng)研究人員在小鼠的多種癌細(xì)胞中耗盡LPCAT1時，（其中包括高致死性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和侵襲性肺癌等癌癥），發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤急劇縮小，小鼠生存時間得到提高。在沒有LPCAT1情況下，癌細(xì)胞就無法存活。靶向這種酶可以使得糖原生長因子受體從細(xì)胞膜上解離，阻斷它們的信號傳導(dǎo)并誘導(dǎo)大量腫瘤細(xì)胞死亡，能夠大大增加攜帶各種不同癌癥的小鼠存活率。

抗癌新靶點

該項研究的高級作者Paul S. Mischel醫(yī)學(xué)博士說道：“癌細(xì)胞專有的特性不僅在于其基因組的重大改變，而且在于它是怎樣吸收和利用營養(yǎng)來促進(jìn)腫瘤的快速生長的這種深刻變化。了解這些不同機制是怎樣協(xié)調(diào)在一起去引發(fā)腫瘤的惡性增殖至關(guān)重要?！?/span>

此外，米切爾說道 “DNA測序技術(shù)的發(fā)展使得我們對形成癌癥的分子基礎(chǔ)的有了一定了解，也提出了一種新的、更有效的治療癌癥患者的方法，然而，到目前為止，精確腫瘤學(xué)尚未使許多患者受益，對腫瘤中的遺傳變化是如何改變癌細(xì)胞的生長方式的深入探索，將可能是開辟更有效治療患者的新方法。”

在該研究中，其確定癌癥中的生長因子信號系統(tǒng)中的一些常見基因組改變與質(zhì)膜改變之間的關(guān)鍵酶促聯(lián)系。得以發(fā)現(xiàn)可以破壞引起癌細(xì)胞增殖的生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。進(jìn)而可以阻斷腫瘤的不可控的增殖，也為新藥研發(fā)的提供新的方向。

這些結(jié)果也表明LPCAT1可能是各種癌癥類型中非常引人注目的新藥靶點。